Swoją pierwszą filmową rolę Kaufmann zagrała w 1952 roku, jako siedmiolatka. Łącznie wystąpiła w ponad 100 rolach serialowych i filmowych. Międzynarodowe uznanie i sławę zyskała po występach w 1959 roku w filmie "Ostatnie dni Pompei" w reżyserii Sergio Leone i Mario Bonnarda oraz "Mieście bez litości".
W 1962 roku została uhonorowana Złotym Globem dla „Najbardziej obiecującej nowej aktorki” za występ w filmie „Miasto bez litości” Gottfrieda Reinhardta. Była to pierwsza tego typu nagroda dla niemieckiej aktorki. Występowała u boku największych sław kina, takich jak Kirk Douglas czy Tony Curtis, którego poślubiła w 1963. Łącznie czterokrotnie wychodziła za mąż.
W 1999 roku w wieku 54 lat Christine Kaufmann pozowała do magazynu Playboy. Nazwano ją wówczas Najpiękniejszą Niemiecką Babcią.